Hlavná
Cereálie

Čo je neurofibromatóza u detí a dospelých a aké sú jej príznaky?

Tento článok sa zaoberá neurofibromatózou. O príčinách jeho výskytu, prvých a nebezpečných príznakoch, diagnostike, liečbe. Opisuje podrobné klinické príznaky u detí a dospelých, ako aj spôsoby, ako zabrániť recidíve po operácii.

Dedičné ochorenie s výskytom neoplaziem v nervových tkanivách sa nazýva neurofibromatóza. V dôsledku toho sa objavujú rôzne abnormality vo vývoji kostného tkaniva a kože. Rovnako sú postihnuté obe pohlavia - ochorenie sa často objavuje po narodení au detí z puberty.

Lokalizácia nádoru:

Neurofibromatóza u detí

Toto ochorenie sa často vyskytuje na začiatku puberty:

  • Najskôr sa na koži, sietnici, slizniciach vytvoria kávové škvrny.
  • Zhoršený je vývoj kostrového systému, končatiny sú hustejšie (vyvíja sa elephantiasis), chrbtica sa ohýba, a tým trpí miecha, deformuje sa lebka.
  • Pri neurofibromatóze sa prejavuje pokles mentálnej aktivity.
  • Tieto deti sú náchylnejšie k depresii.
  • Nádory sú lokalizované na koži chrbta, trieslovej oblasti, končatín. Škvrny majú farbu kávy..

Neurofibromatóza u dospelých

V dospelosti netrvá fáza spotov dlho.

Ďalej sa zobrazí:

  • pigmentácia kože;
  • hľuzy sa tvoria na koži;
  • slabosť dolných končatín;
  • sluchovo postihnutých;
  • paresthesia;
  • na dúhovke sa objavia uzly;
  • bolesť hlavy;
  • nevoľnosť a kŕče;
  • tachykardia a hyperhidróza;
  • únava a slabá imunita.

Typy neurofibromatózy

  • 1. typ: pozoruje sa lokálna lézia kože.
  • 2. typ: objaví sa iba s vekovými bodmi.
  • 3. typ: prejavuje sa v dospelosti, dedičnosť tohto typu sa nezohľadňuje. Vyznačuje sa prítomnosťou neurofibrómov..

Typ 1 alebo Recklinghausenova choroba

Tento typ neurofibromatózy sa vyskytuje vo väčšine prípadov..

Vyznačuje sa:

  1. benígny kurz. (ale tomuto typu hrozí veľké riziko malignity - výskyt neuroblastómov, sarkómov, leukémie a iných zhubných nádorov);
  2. tvorba pigmentových škvŕn na koži (viac ako 6 škvŕn sa vytvorí v priemere viac ako 5 mm);
  3. novotvary (viac ako dva neurofibrómy alebo jeden plexiformný neurofibróm, glióm optického nervu);
  4. abnormality kostí (dysplázia, riedenie, pseudoartróza);
  5. prejavy na dúhovke oka (viac ako 2 uzly na dúhovke).

Prvkom prvého typu je progresia symptómov v závislosti od dospievania. Prvé príznaky sa objavujú dokonca aj v detstve, potom sa môžu objaviť v školskom veku alebo v prechodnom období.

Obrovské neurofibrómy spôsobujú významné funkčné poškodenie v susedných orgánoch, aj keď sú novotvary lokalizované v hrudnej a brušnej dutine alebo na obežnej dráhe. U detí sa často vyvinie makrocefália. Toto ochorenie sa vyskytuje pri diagnostike prvého typu u blízkych príbuzných..

2. typ

Miesta tohto typu nie sú také aktívne..

Vyznačuje sa novotvarmi v:

  1. mozog (neurinóm ôsmeho páru kraniálnych nervov, neurofibróm, meningiom);
  2. miecha (schwanóm, ependimon, meningióm);
  3. sluchový nerv a zadná subkapsula (juvenilný katarakta).

Môžu sa vyskytnúť aj kŕče.

3. typ

Zdá sa:

  1. početné neurofibrómy;
  2. optický glióm;
  3. meningiom;

Fázy neurofibromatózy

  1. Počiatočné štádium sa prejavuje tvorbou škvŕn na chrbte, končatinách.
  2. Etapa zmien kostí (kostné tkanivo je zdeformované).
  3. Štádium nádorov (na pokožke sa vyskytujú uzliny, neurofibrómy, gliómy).
  4. Etapa organických porúch (zhoršená funkcia blízkych orgánov: miecha, mozog, oko, ucho a iné vnútorné orgány).

Príčiny choroby

  1. Dedičná predispozícia (génová mutácia bez alebo so zníženou sekréciou neurofibromínu. Výsledkom je degenerácia buniek).
  2. Spontánna mutácia génov (etiológia je zatiaľ nejasná).

Rizikové faktory pre rozšírenie existujúcich novotvarov

  1. Tehotenstvo a popôrodné obdobie.
  2. Puberta.
  3. zranenia.
  4. Infekčné choroby.
  5. Znížená imunita.
  6. Kozmetické zákroky.
  7. Chirurgické ošetrenie.
  8. fyzioterapia.

Príznaky neurofibromatózy

  • Kožné prejavy. Vyznačuje sa škvrnami farby „káva s mliekom“, ktorá sa prejavuje po narodení alebo v detstve. Na koži sa môžu objaviť aj neurofibrómy. Rizikové faktory tiež tlačia vznik procesu transformácie na zhubné nádory..

Nádory, ktoré vedú k kozmetickej deformite, sa nazývajú psexiformné neurofibrómy..

  • Prejav v nervovej sústave. Poškodenie nervových vlákien spôsobuje u novorodencov a detí mentálne zaostalosti, poruchy správania a hyperaktivitu. U detí v predškolskom veku, nádoru zrakového nervu s poruchou zraku, sa môže vyskytnúť mozgová hypertenzia..

Prejavuje sa nádorový proces:

  1. bolesť
  2. svrbenie a anestézia nervovej inervačnej zóny;
  3. závrat
  4. porušenie koordinácie;
  • Prejavy v pohybovom aparáte. Zmeny sa vyvíjajú v prenatálnom období a sú zreteľné pri narodení.

Počas puberty sa môžu prenášatelia choroby vyvinúť:

  1. silné zakrivenie chrbtice;
  2. deformácie kostí (žiarenie, holenná kosť);
  3. meningocele;
  4. skolióza;
  • Prejav v kardiovaskulárnom systéme. Neurofibromatóza ovplyvňuje vývoj zúženia a stenózy krvných ciev. Vyznačuje sa bunkovou hyperpláziou malých ciev. Nebezpečným prejavom je stenóza renálnej artérie a krvných ciev mozgu.
  • Prejavy vo vizuálnom analyzátore. Zmena pigmentácie dúhovky. Vyznačuje sa hnedými škvrnami. Nepredstavujú zdravotné riziko, ale sú diagnostickým príznakom progresívneho zhoršenia zraku..
  • Prejavy v endokrinnom systéme. Bez včasnej liečby neurofibromatóza vyvoláva skorú pubertu, novotvary v štítnej žľaze, nadobličkách a ďalších orgánoch s vnútornou sekréciou..

Diagnostika neurofibromatózy

  1. Anamnéza (dedičný faktor).
  2. Objektívna štúdia.
  3. Röntgenové vyšetrenie kostí.
  4. Konzultácie s oftalmológom.
  5. Zobrazovanie magnetickou rezonanciou (mozog a miecha).

Liečba neurofibromatózy

Genetik, neurológ, ortopéd, oftalmológ, onkológ, dermatológ a špecialista na infekčné choroby sa podieľa na liečbe pacienta s neurofibromatózou. Predpísaná je väčšinou symptomatická liečba. Liečebné taktiky závisia od príznakov.

Liečebné metódy

  • Drogová terapia:
  1. Ketotifén (na stabilizáciu membránových buniek);
  2. Fenkarol (antihistaminikum);
  3. Tigazol (Aevit) (antioxidačné a imunomodulačné činidlo);
  4. Lidase (na zlepšenie pohyblivosti kĺbov, zmäkčenie jaziev, vstrebávanie);
  5. Sedatíva (valerián, propazín, pipofesín, barbov, hemiton, sedasen);
  6. Lieky proti bolesti (ketány, analgín, meloxam, solpaflex, nimulid, amidopyrín);
  7. Prípravky na normalizáciu metabolických procesov (apilak, trimetabol, elkar, probiotiká, prípravky z horkosti paliny);
  8. Vitamínová terapia (skupina B);
  • Chirurgická liečba (poruchy sluchu sa liečia okamžite). Operácia sa vykonáva na dekompresiu novotvaru v oblasti vestibulo-kochleárneho nervu..
  • Druhy chirurgickej liečby:
  1. Odstránenie novotvarov (ktoré komprimujú susedné orgány a narušujú ich funkcie),
  2. Eliminácia kozmetických defektov (vykonáva sa s prejavmi na pokožke).

Po operácii sa odporúča:

  1. nasledovať stravu,
  2. vyhnúť sa ultrafialovému žiareniu, účinkom toxických látok,
  3. počas liečby hormonálnych porúch tela,
  4. vzdať sa zlých návykov, viesť aktívny fyzický životný štýl.

To prispieva k dlhej remisii choroby ak úľave pooperačného obdobia..

  • rehabilitácia;
  • Kúpeľná liečba;
  • Aerotherapy.

Zdravotné postihnutie pri neurofibromatóze

Neurofibromatóza nie je absolútnou indikáciou zdravotného postihnutia.
Pacienti s neurofibromatózou sú postihnutí so závažnými patológiami, dysfunkciami orgánov, postihnutím a deformáciami kože, čo znemožňuje pracovať alebo pracovať nie v plnej sile, bez toho, aby spoločnosť takúto osobu prijala..

Lokalizácia výsledných novotvarov a ich klinické príznaky s narušenými telesnými funkciami sa môžu líšiť.

Začína to asymptomatickým priebehom (úplná absencia subjektívnych pocitov a prejavov na koži). A končí to nebezpečným a významným patologickým procesom, ak sa nádor nachádza v mozgu, miecha s výskytom parézy, ochrnutie končatín, zhoršená funkcia pohlavných orgánov s močovou a fekálnou inkontinenciou, narušená reč, pamäť, sluch, zrak, pozornosť, mentálne funkcie.

Diagnóza je podľa histórie a magnetickej rezonancie..

Špecifická skupina ľudí so zdravotným postihnutím - závisí od veľkosti percenta lézie:

  • 10-30% - nie je predpísané, o rok neskôr sa odporúča podstúpiť vyšetrenie so štúdiou progresie ochorenia a výskytu telesných porúch;
  • 40-60% - je priradená tretia skupina zdravotne postihnutých;
  • 70 - 80% - pridelené do 2. skupiny zdravotných postihnutí;
  • 90 - 100% - pridelené do 1. skupiny zdravotných postihnutí;
  • 40 - 100% - kategória „zdravotne postihnuté dieťa“ je určená (pre osoby mladšie ako 18 rokov).

percento:

  • Obmedzená lézia, mierna kozmetická vada - 10%;
  • Tento proces je bežný, stredne závažný nedostatok v kozmetike, - 20 - 30%;
  • Závažná kozmetická vada - 40%.

Podľa niektorých tabuliek určuje poradenská komisia úroveň mentálnej retardácie a stanovuje percento.

Neurofibromatóza u detí: hlavné prejavy a prístupy k liečbe

Dôvody a klasifikácia

Neurofibromatóza u detí: hlavné príznaky a liečba

Hlavným dôvodom rozvoja neurofibromatózy u detí sú genetické zmeny získané od rodičov. Vedú k vzniku vekových škvŕn na koži ak tvorbe nádorov z nervového tkaniva. Mutácie vedúce k ochoreniu sa zdedia autozomálne dominantným spôsobom. Preto môže byť ochorenie rodinnej povahy..

Lekári rozlišujú niekoľko typov chorôb, ktoré sa líšia v klinickom obraze:

  • s neurofibromatózou typu 1 u dieťaťa sa zaznamenáva mentálna retardácia, pigmentované lézie na koži, poruchy zraku a ďalšie príznaky. Prejavy choroby závisia od miesta nádoru. Prvý typ patológie je najbežnejší.
  • Neurofibromatóza typu 2 sa vyskytuje u 5 až 10% detí. Nádory sa nachádzajú hlavne vo vestibulárnom nerve, čo vedie k zhoršeniu sluchu, rovnováhy a iných zmyslových orgánov. Dieťa má ťažkú ​​mentálnu retardáciu.
  • Patológie typu 3 a 4 sa vyskytujú v menej ako 0,1% prípadov.

Stanovenie typu patológie umožňuje predpovedať priebeh ochorenia u pacienta.

Klinické prejavy

Neurofibromatóza je charakterizovaná tvorbou benígnych nádorov v nervovom systéme. Rastú v oblasti nervových vlákien a môžu ovplyvniť ktorúkoľvek časť mozgu, miechy alebo periférnych formácií. Okrem nich sú na deťoch oblasti so zvýšenou pigmentáciou. Podobné zmeny sú zistené na spojivkách a slizniciach. Porážka pohybového aparátu sa prejavuje zakrivením kostí rúk, nôh a chrbtice..

Medzi hlavné prejavy choroby patrí:

  • prítomnosť 6 a viac vekových škvŕn. Majú veľkosť až niekoľko centimetrov a svetlú farbu kávy. Môžu byť lokalizované na koži paží, nôh a tela;
  • Lisha nodules - pigmentované oblasti na dúhovke;
  • pigmentované a vyčnievajúce cez pokožku formácie. Reprezentované nádorovým nervovým tkanivom;
  • zvýšenie hrúbky kosti a dysplastických zmien v kĺboch;
  • zakrivenie chrbtice;
  • deformácia rúk a nôh;
  • poškodenie nervových vlákien nádorom vedie k chronickej bolesti rôznej lokalizácie;
  • zhoršená citlivosť kože, paréza alebo ochrnutie svalov.

Závažnosť príznakov sa mení s vekom dieťaťa. Deti mladšie ako 2 roky nemajú vážne poškodenie nervového systému. Spravidla majú na koži iba pigmentované škvrny. Prvé formácie nádoru sa objavia po 6-7 rokoch.

komplikácie

Neurofibromatóza u detí vedie k zníženiu kvality života, zdravotného postihnutia a smrti. U 10-15% pacientov sa benígne nádory transformujú na malígne. Sú schopní metastazovať nervový systém a stlačiť jeho štruktúry..

Hlavné negatívne dôsledky patológie:

  • narušenie orgánov endokrinného systému so spomalením vývoja psychomotoriky a puberty;
  • znížená a úplná strata zraku a sluchu;
  • mentálne poruchy;
  • paréza a paralýza;
  • zakrivenie chrbtice;
  • epilepsie.

Prevencia komplikácií je založená na včasnom zistení choroby a začatí liečby. Ak sa objavia akékoľvek príznaky patológie, rodičia by sa mali okamžite poradiť s lekárom a nie samoliečiť.

Diagnostické opatrenia

Škvrny na koži - hlavný príznak neurofibromatózy

Na identifikáciu neurofibromatózy lekári začínajú vyšetrením, počnúc externým vyšetrením a od anamnézy od rodičov. Nasledujúce príznaky označujú ochorenie:

  • preťaženie pecí v axilárnej alebo ingvinálnej oblasti;
  • pigmentovaná škvrna svetlohnedej farby v ktorejkoľvek časti tela. Po úplnom preskúmaní sa odhalia ďalšie hyperpigmentované formácie;
  • nodulárne útvary v koži;
  • prítomnosť benígnych nádorov z nervového tkaniva;
  • 2 alebo viac uzlov Lisha;
  • zmeny v kostnom systéme s deformáciou kostí končatín a chrbtice.

Tieto príznaky umožňujú podozrenie na chorobu. Na potvrdenie sa vykonávajú inštrumentálne a laboratórne metódy. Polymerázová reťazová reakcia (PCR) potvrdzuje prítomnosť mutovaného génu. Počas biopsie kožných lézií špecialista zistí hromadenie pigmentových buniek a benígnych novotvarov reprezentovaných nervovým tkanivom..

Na výber liečby je nevyhnutná identifikácia nádorov v mozgu. Na tento účel sa dieťa podrobí počítačovému alebo magnetickému zobrazeniu. Obe metódy umožňujú vizualizáciu nádorových lézií akejkoľvek lokalizácie..

Liečebné metódy

Neexistujú žiadne špecifické terapeutické metódy, pretože nie je možné odstrániť genetický defekt. Liečba je založená na chirurgickom odstránení prístupných novotvarov. Benígne nádory sa odstránia, ak sú lokalizované v mozgu alebo mieche, ich veľkosť sa rýchlo zväčšuje alebo sa transformujú na malígne ložiská tumoru..

Pacienti s malígnymi nádormi potrebujú chirurgickú liečbu chemoterapiou a ožarovaním. Prognóza v prítomnosti veľkého počtu novotvarov je nepriaznivá.

Neurofibromatóza u detí je závažné genetické ochorenie, ktoré sa prejavuje poškodením nervového systému a kože. Až 6-7 rokov sa toto ochorenie prejavuje iba s vekovými škvrnami na koži, ktoré u rodičov nemôžu spôsobovať úzkosť. Po dosiahnutí tohto veku však začína rast nádorov nervového tkaniva, čo vedie k neurologickým poruchám. Včasné odhalenie patológie a stály lekársky dohľad umožňujú včasné odstránenie ložiskových nádorov, bránia ich premene na malígne nádory a nadmernému rastu. Pri neskorej diagnóze je prognóza dieťaťa nepriaznivá.

Neurofibromatóza: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Zdravotnícke odborné články

Neurofibromatóza (Recklinghausenova choroba) je dedičné ochorenie charakterizované malformáciou ekto- a mezodermálnych štruktúr, najmä kože, nervového a kostného systému, so zvýšeným rizikom vzniku zhubných nádorov..

Neurofibromatóza je relatívne časté, vysoko prenikavé dedičné autozomálne dominantné ochorenie s variabilnou expresivitou, ktoré patrí do skupiny fakomatóz. Bola dokázaná vysoká frekvencia (takmer polovica prípadov) nových mutácií. Podľa klasifikácie V.M. Riccardi (I982), existuje sedem druhov chorôb. Najčastejšie (85% všetkých prípadov) sa vyskytuje typ I (syn: klasická neurofibromatóza, periférna neurofibromatóza, Recklinghausenova choroba), ktorého génový lokus je 17q 11.2. Je dokázaná genetická nezávislosť typu II (centrálna neurofibromatóza, bilaterálny neurinóm sluchového nervu), génový lokus - 22qll-13.1.

Príčiny a patogenéza neurofibromatózy

Recklinghausenova choroba je autozomálne dominantné ochorenie, génový lokus je 17q 11.2. Ochorenie je spôsobené spontánnou mutáciou génu. Neprítomnosť neurofibromatózy v dôsledku génovej mutácie môže prispieť k začiatku nádorového procesu. Väčšina prípadov je výsledkom nových mutácií, väčšinou otcovského pôvodu..

Patomorfológia neurofibromatózy

Neurofibromy sa nachádzajú v derme a hornej časti subkutánneho tkaniva, nemajú kapsulu a sú tvorené vretenovitými a zaoblenými bunkami. Väčšina nádorov má veľa tkanivových bazofilov. Stroma je významnou súčasťou nádoru. Predstavuje to voľné kolagénové vlákna, ktorých zväzky sú vzájomne prepletené, idú rôznymi smermi, sú sfarbené eozínom, ako aj tenkostenné cievy. Tkanivové bazofily a makrofágy sú perivaskulárne. Imunomorfologické štúdie ukázali, že kolagén typu I a III prevláda v stróme. Prítomnosť veľkého množstva kolagénu typu III naznačuje nezrelosť nádoru. Pozitívna reakcia na proteín S-100, marker neurogénnych buniek, naznačuje neurogénny pôvod nádoru. Mukoidová dystrofia strómy sa niekedy pozoruje v oddelených oblastiach alebo v celom nádore, keď sa zafarbí toluidínovou modrou, ako metachromázia. Sú opísané histologické varianty neurofibromu: myxoid. obsahujúci veľa mucínu v stróme; plexiform, pozostávajúci z mnohých zväzkov nervov nepravidelnej konfigurácie. uzavreté v matrici obsahujúcej rôzny počet vretenovitých buniek, vlnitých kolagénových vlákien, mucínu a tkanivových bazofilov; obsahujúce štruktúry pripomínajúce hmatové telá; pigmentované (alebo melanocytické); pripomínajúce opuchnuté dermatofibrosarkóm.

Elektronové mikroskopické vyšetrenie odhalilo, že zaoblené bunky majú podobnú štruktúru ako neurolemmocyty, jemná štruktúra vretenovitých buniek zodpovedá štruktúre perineurálnych fibroblastov. Axóny sú obsiahnuté v cytoplazme neurolemocytov, bunky obklopujú súvislá bazálna membrána so šírkou 50 - 70 nm. Perineurálne fibroblasty majú podlhovastý tvar, tenké bipolárne procesy, pozdĺž bunkovej membrány sú pinocytotické vezikuly obklopené intermitentnou, niekedy viacvrstvovou bazálnou membránou. Bazálna membrána obklopujúca bunky obsahuje kolagén typu IV a V a laminín. Oba typy buniek, ktoré tvoria nádor, sú schopné syntetizovať prokolagén. Niektorí autori zaznamenávajú v neurofibrómoch prevahu určitých bunkových prvkov. Opisujú sa nádory, ktoré pozostávajú výlučne z neurolemocytov alebo iba buniek, ako sú perineurálne fibroblasty..

Histologické vyšetrenie kože z oblasti škvŕn kávy s mliekom v bazálnych a suprabazálnych pichľavých epiteliálnych bunkách odhaľuje veľké množstvo melanínu. Pigmentové granule sa nachádzajú ako v melanocytoch, tak aj v epitelových bunkách. Pre neurofibromatózu sú charakteristické obrovské granule (makromelanozómy), ktoré majú guľový alebo elipsoidálny tvar a sú umiestnené nielen v bazálnej vrstve, ale aj vyššie, až po stratum corneum. Elektronové mikroskopické vyšetrenie týchto prvkov ukázalo, že melanocyty sa svojou štruktúrou líšia od podobných normálnych buniek. Majú tri typy melanozómov: malé melanozómy obvyklej štruktúry (prevládajú); väčšie granulované granule so stredne hustou elektrónovou hustotou so zhusteným centrom a makromalazómy sú obrovské pigmentové granule. Makromlanozómy sa zvyčajne nachádzajú v blízkosti jadra, pozostávajú z elektrónovo hustej matrice, elektrónovo hustých membránou potiahnutých guľatých telies s priemerom 40 - 50 nm s menej hustými granulami vo vnútri a malých granúl so strednou hustotou elektrónov. Počet druhov a distribúcia týchto zložiek sa vyznačujú tromi typmi makromalazómov, ktoré zjavne nahrádzajú rôzne štádiá ich vývoja..

V oblasti pseudoatrofických škvŕn sa zistil pokles počtu kolagénových vlákien v derme a perivaskulárnych zhlukoch buniek, ktorými sú bunky, ako sú neurolemmocyty, obklopujúce početné nervové vlákna myelínu a bezmyelínu..

Histologické vyšetrenie pigmentových škvŕn na dlaniach odhalilo obmedzenú akantózu s predĺžením epidermálneho rastu, zvýšením obsahu melanínu v epiderme bez zvýšenia počtu melanocytov. V spodnej derme sa nachádzajú malé zhluky vretenovitých buniek a zvlnené kolagénové vlákna pripomínajúce miniatúrne neurofibrómy..

Schwannomy (neurolemmami) sú enkapsulované nádory pozostávajúce z predĺžených vretienkovitých buniek (Schwannove bunky) a fibrilárnej eozinofilnej medzibunkovej matrice..

Pozemky zhlukov paralelných radov buniek sa nazývajú zóna Anthony A. Paralelné rady buniek, ktoré sú od seba oddelené priestorom bez buniek, vytvárajú charakteristické telá Verocei. Oblasti edematóznej mucinóznej strómy sa nazývajú zóna Anthony B..

Histogenéza neurofibromatózy

Mnoho otázok histogenézy je kontroverzných, príčiny klinického polymorfizmu choroby nie sú jasné. Koncept neurokristopatie navrhnutý R.P. Bolande (I974) umožňuje vysvetliť polymorfizmus klinických prejavov narušeným vývojom nervového hrebeňa, migráciou, rastom a diferenciáciou jeho buniek. Bunky pochádzajúce z nervového hrebeňa sú lokalizované v rôznych orgánoch a systémoch a ich dysfunkcia v jednom orgáne môže viesť k súčasnému narušeniu v iných tkanivách..

Imunohistochemické štúdie dokázali, že bunky neurofibromu sú neurogénneho pôvodu. Perineurálne fibroblasty sa môžu odlišovať od mezodermálnych prvkov alebo od primitívneho neuroektodermálneho mezenchýmu. Použitím tkanivovej kultúry sa ukázalo, že k proliferácii perineurálnych fibroblastov dochádza pod vplyvom faktoru stimulujúceho fibroblasty, ale absencia jej stimulačného účinku na kultúru fibroblastov zdravých jedincov naznačuje, že nádorové fibroblasty sa významne líšia od normálnych fibroblastov. N. Nakagawa a kol. (1984) sa domnievajú, že makromelanozómy sa tvoria pri rozklade komplexov obyčajných melanozómov, ktoré sa navzájom spájajú as lyzozómami a vytvárajú autofagozómy. Na podporu tohto hľadiska sú uvedené údaje o prítomnosti kyslej fosfatázy charakteristickej pre lyzozómy v makroromelazómoch, ako aj o detekcii makromalazómov v iných bunkách (epitelové bunky, intraepidermálne makrofágy)..

V neurofibrómoch sa zisťuje proliferácia buniek v tvare vretienka s jadierami zvlnených obrysov, vláknitých vlákien, tenkostenných ciev, zvyškov nervových zväzkov, tkanivových bazofilov, v pigmentových škvrnách - obrovských pigmentových granulách (makromelanozómy) a DOPA pozitívnych melanocytov. V štádiu aktívneho rastu neurofibrómov došlo k zvýšeniu počtu kyslých mukopolysacharidov.

Príznaky neurofibromatózy

Choroba začína hlavne v detstve. Klinický obraz je charakterizovaný výskytom škvŕn a neurofibrómov. Najskoršou známkou sú početné, oválne, malé pigmentové škvrny s hladkým povrchom hnedastej farby (farba „káva s mliekom“). Miesta sa nachádzajú hlavne na tele, v podpazuší a trieslovinách. S vekom sa veľkosť a počet škvŕn zväčšujú. Druhým charakteristickým symptómom sú neurofibrómy (koža a / alebo subkutánne) vo forme bezbolestných výbežkov herniformov s priemerom do niekoľkých centimetrov. Pri palpácii nádorových útvarov spadne prst do prázdna (symptóm „spadá do prázdnoty“ alebo „jav zvončeka“). Majú normálnu farbu pleti, ružovkasto-modrastú alebo nahnedlú, jemnú textúru alebo zriedka hustú. Neurofibromy sa nachádzajú hlavne na tele, ale môžu sa vyskytovať v akýchkoľvek oblastiach. Niekedy dochádza k difúznej neurofibromatóze s nadmernou proliferáciou spojivového tkaniva kože a podkožného tkaniva s tvorbou obrovských nádorov (obrie neurofibrómy). Plexiformné neurofibrómy sa často objavujú pozdĺž nervových kmeňov (lebečné nervy, nervy krku a končatín). Najčastejšie sa transformujú na neurofibrosarkómy (malígne schwanómy). V oblasti neurofibrómov môže dôjsť k porušeniu rôznych typov citlivosti. Subjektívne pociťujú bolesť, parestéziu a svrbenie. V súčasnosti sa pre lignózu musia zvážiť dva alebo viac z nasledujúcich príznakov:

  • šesť alebo viac škvŕn farby „káva s mliekom“ s priemerom viac ako 5 mm v prepubertále a viac ako 15 mm v období po puberte;
  • dva alebo viac neurofibrómov akéhokoľvek typu alebo jeden plexiformný neurofibróm;
  • malé pigmentové škvrny pripomínajúce pihy v axilárnych a ingvinálnych záhyboch;
  • optický glióm;
  • dva alebo viac uzlov Lita;
  • dysplázia krídla sfenoidnej kosti lebky alebo stenčenie kortikálnej vrstvy tubulárnych kostí s pseudartrózou alebo bez nej;
  • neurofibromatóza u príbuzných prvého stupňa príbuzenstva.

V ústnej dutine, v oblasti koreňov miechy, vo vnútri lebky je možné pozorovať viac nádorových útvarov, čo sa prejavuje zodpovedajúcimi symptómami. Ochorenie je často kombinované s patológiami pohybového aparátu, nervového, endokrinného a kardiovaskulárneho systému..

Hlavnými kožnými príznakmi neurofibromatózy typu I sú vekové škvrny a neurofibromy. Najskorší príznak je vrodený alebo sa objaví krátko po narodení, veľké pigmentové škvrny svetlohnedej farby („káva s mliekom“). Malé vekové škvrny pripomínajúce pehy sa nachádzajú hlavne v podpazuší a trieslovinách. Neurofibromy (kožné a / alebo subkutánne), zvyčajne viacnásobné, sa zvyčajne objavujú v druhej dekáde života. Majú normálnu farbu pleti, ružovkastú, namodralú alebo nahnedlú. Nad hlboko umiestnenými nádormi je charakteristický herniformný výčnelok, ktorého hmatom sa prst dostane do dutiny. Plexiformné neurofibrómy, ktoré sú difúznym nádorovým rastom pozdĺž nervových kmeňov, sú zvyčajne vrodené. Môžu byť umiestnené povrchne - pozdĺž hlavových nervov, nervov krku a končatín a hlboko v mediastíne, retroperitoneálnom priestore, paraspinalne. Povrchové plexiformné neurofibrómy môžu mať formu sakrálne visiacich masívnych lalokových nádorov, často hyperpigmentovaných. V ich hĺbke sú prehĺbené zhrubnuté nervy kmeňa (elefanthiasis neurofibromatosa). Prítomnosť hlbokého plexiformného neurofibrómu môže byť indikovaná veľkými pigmentovanými škvrnami pokrytými vlasmi, najmä prechádzajúcimi strednou líniou tela. Plexiformné neurofibrómy sú najčastejšie malígne s vývojom neurofibrosarkómu. Z ďalších kožných prejavov sa niekedy pozorujú modrasto-modrasté a pseudoatrofické škvrny, melanotické škvrny na dlaniach a chodidlách a neurómy. U detí je výskyt juvenilných xanthogranuómov často sprevádzaný rozvojom myelocytovej leukémie..

Patologické zmeny možno pozorovať takmer vo všetkých orgánoch a systémoch, najčastejšie v orgánoch zraku, nervovom, kostnom a endokrinnom systéme.

Diagnóza neurofibromatózy typu I vyžaduje dva alebo viac z nasledujúcich príznakov (WHO, 1992): šesť alebo viac škvŕn „káva s mliekom“ s priemerom väčším ako 5 mm v prepubertále a / alebo 15 mm v období po puberte; dva alebo viac neurofibrómov akéhokoľvek typu alebo jeden plexiformný neurofibróm; prítomnosť škvŕn malého veku pripomínajúcich pihy v axilárnych a ingvinálnych záhyboch; optický glióm; dva alebo viac uzlov Lisha; dysplázia krídla sfenoidnej kosti lebky alebo stenčenie kortikálnej vrstvy tubulárnych kostí s pseudartrózou alebo bez nej; prítomnosť neurofibromatózy typu I podľa rovnakých kritérií u príbuzných 1. stupňa príbuzenstva.

Na základe pomeru hlavných kožných prejavov sme identifikovali 4 klinické formy neurofibromatózy typu I: s prítomnosťou prevažne neurofibrómov; veľké vekové škvrny; zovšeobecnené malé škvrny; zmiešaný.

Vývoj neurofibromatózy typu II (centrálny) je spojený s neprítomnosťou primárneho génového produktu - schwanómu (merlin), ktorý pravdepodobne inhibuje rast nádoru na úrovni bunkových membrán. Kožné prejavy môžu byť minimálne: vekové škvrny sa nachádzajú približne u 42% pacientov, neurofibrómy u 19%. Charakteristickejšie sú bolestivé, husté a pohyblivé podkožné nádory - neurómy (schwanómy). Bilaterálny neurinóm (schwannom) sluchového nervu sa vyvíja takmer vo všetkých prípadoch a spôsobuje stratu sluchu, zvyčajne vo veku 20 - 30 rokov. Diagnóza neurofibromatózy typu II môže byť stanovená za prítomnosti jedného z nasledujúcich kritérií: rádiologicky potvrdený bilaterálny neuronóm sluchového nervu; bilaterálny neurinóm sluchového nervu u príbuzného 1. stupňa príbuzenstva a prítomnosť akýchkoľvek príznakov v probande:

  • jednostranné neurómy sluchového nervu;
  • plexiformné neurofibrómy alebo dva ďalšie nádory: meningiómy, gliómy, neurofibrómy, bez ohľadu na ich umiestnenie;
  • akýkoľvek intrakraniálny alebo spinálny nádor.

III alebo zmiešaný (centrálne periférny) typ neurofibromatózy je charakterizovaný nádormi centrálneho nervového systému, ktoré sa vyvíjajú vo veku 20 - 30 rokov a zvyčajne postupujú rýchlo. Prítomnosť neurofibrómov v dlaniach sa považuje za diagnostické kritérium, ktoré umožňuje odlíšiť chorobu od centrálneho typu II, podľa našich údajov sa však neurofibrómy na dlaniach a chodidlách vyskytujú u 24% pacientov s neurofibromatózou typu 1..

Neurofibromatóza typu IV sa líši od centrálnej II v početnejších kožných neurofibrómoch, väčšie riziko vzniku optického gliómu, neurolémie a meningiómov..

Neurofibromatóza typu V je segmentálna neurofibromatóza, ktorá sa vyznačuje jednostrannou léziou (neurofibróm a / alebo vekové škvrny) ktoréhokoľvek segmentu kože alebo jej časti. Klinický obraz sa môže podobať hemigipertrofii..

Neurofibromatóza typu VI sa vyznačuje neprítomnosťou neurofibromov,
Žijú iba pigmentové škvrny.

VII typ neurofibromatózy - variant s oneskoreným nástupom choroby, charakterizovaný výskytom neurofibromov po 20 rokoch veku.

Črevná forma neurofibromatózy sa prejavuje vývojom črevných nádorov u dospelých, zriedkavo sa pozorujú príznaky typické pre klasický typ I..

Neoddeliteľnou súčasťou Leschkeho syndrómu môžu byť hnedé škvrny. Neurofibromatóza sa môže kombinovať s Noonanovým syndrómom, feochromocytómom a duodenálnym karcinoidom.

Liečba neurofibromatózy v Izraeli: rýchlo, efektívne, za rozumné ceny

Aj keď je neurofibromatóza benígnej povahy, vždy existuje riziko degenerácie novotvarov do malígnej formy. Preto liečenie mnohopočetných neurofibrómov, neurofibromatózy, vyžaduje vysoko kvalifikovaných lekárov a schopnosť využívať výhody najnovšieho lekárskeho vývoja. Terapeutické podmienky v klinickom komplexe Assuta spĺňajú tieto požiadavky: metódy liečby neurofibromatózy v Izraeli spĺňajú najvyššie medzinárodné štandardy. Vďaka prítomnosti vysoko presného vybavenia môže diagnostika odhaliť ochorenie v najskorších štádiách a presne určiť miesto neoplázie: na ramenách, nohách, trupe, hlave a krku..

Neurofibromatóza sa najčastejšie zisťuje v detstve alebo dospievaní, pretože medzi úlohy lekárov patrí nielen zabezpečenie kvalitnej liečby, ale aj minimalizácia traumy tkaniva, ktorá môže narušiť normálny rast a vývoj dieťaťa..

Náklady na liečbu neurofibromatózy v Izraeli sú mierne, a to je rozhodujúci argument pre mnohých v prospech príchodu do komplexu Assuta na liečbu..

Ako sa lieči neurofibromatóza v Izraeli

Neurofibromatóza alebo Recklinghausenova choroba je vrodené ochorenie, ktoré sa dedí. Benígne nádory sa tvoria v dôsledku abnormálnej degenerácie nervových buniek (schwannocytov), ​​ako aj fibroblastov, buniek spojivového tkaniva. Typickými príznakmi neurofibromatózy sú výskyt škvŕn podobných obyčajným pešiakom a subkutánne nádory podobné mäkkým tuberkulám. Na dúhovke oka sa môžu objaviť tzv. Uzly Lisha - drobné nádorové útvary.

Neurofibromatóza nesmie po dlhú dobu spôsobiť žiadne nepríjemnosti alebo bolesť, pokiaľ nespôsobí kozmetický defekt. Avšak lokalizácia nádoru v tkanivách očného a sluchového nervu môže spôsobiť vážne poškodenie ich funkcií. Ak sú neurofibrómy v kostnom tkanive, môže to viesť k deformácii kosti, skolióze. Šírenie nádorov v tele môže tiež spôsobiť oneskorenie vývoja dieťaťa.

Spôsoby liečby neurofibromatózy v Izraeli sú určené lokalizáciou novotvarov, ich veľkosťou, stupňom malignity a vekom pacienta. Ak nádory nespôsobujú nepríjemnosti a vývojové abnormality, je možné iba klinické sledovanie priebehu choroby. Indikáciami pre terapiu sú bolesť, premiestnenie alebo zúženie orgánov, ťažkosti s pohybom a iné príznaky, ktoré môžu viesť k zdravotnému postihnutiu.

Chirurgický zákrok. Odstránenie neurofibromu je štandardnou liečbou neurofibromatózy. Ťažkosti pri resekcii nádoru spočívajú v tom, že sa nachádza vedľa zdravých nervových tkanív a je ťažké sa od nich oddeliť. Chirurgovia kliniky Assuta Complex však dosiahli najvyššiu zručnosť pri vykonávaní týchto operácií. Lekári používajú, pokiaľ je to možné, minimálne invazívnu metódu bez rozsiahlej excízie tkanív, ktorá zabraňuje veľkým stratám krvi a zabezpečuje najrýchlejšiu regeneráciu.

Ak sa neurofibrom nachádza v chrbtici a dochádza k jeho zakriveniu, môže sa po odstránení neoplázie namontovať korekčná ortéza alebo sa môžu rekonštruovať stavce. Ten spočíva v vyplnení defektu špeciálnym kostným cementom, ktorý po stuhnutí vráti stavce do svojej celistvosti. V prípade vážneho poškodenia chrbtice sa vykonáva kovová osteosyntéza: stavce sú pripevnené špeciálnymi doskami alebo tyčami. Štepenie kostí sa môže tiež vykonať, ak neurofibrom narušil integritu končatiny. Pacientovi sa implantuje kostné tkanivo odobraté z inej časti kostry. Táto metóda umožňuje rýchly návrat integrity kostí. V prípade poškodenia kostného tkaniva je typ operácie v každom prípade zvolený individuálne v závislosti od klinického obrazu.

V prípade poškodenia zrakového nervu sa chirurgická liečba vykonáva iba vtedy, keď hrozí úplná slepota. V iných prípadoch sa môžu použiť metódy minimálnej invazívnej konzervatívnej terapie, napríklad laserová liečba, kryoterapia..

Stereotaktická rádiochirurgia. Táto nová progresívna metóda liečby sa zvolí, keď nádor zhubne, je umiestnený hlboko v hrúbke tkaniva alebo je chirurgický zákrok z iných dôvodov nežiaduci. Ošetrenie špeciálnou inovatívnou rádiochirurgickou jednotkou CyberKnife (Cyber-nůž) má niekoľko výhod. Nedochádza k rezaniu tkanív, to znamená, že nezostávajú žiadne jazvy a jazvy, nedochádza k stratám krvi. Počas a po relácii pacient necíti bolesť. Vzhľadom na to, že neoplázia je zničená najväčšou možnou dávkou žiarenia, je možné úplné odstránenie patologického zamerania v priebehu 1 až 2 relácií.

Aj keď CyberKnife ničí neurofibrom s veľkým nábojom ionizujúceho žiarenia, liečba na tejto jednotke je pre zdravé tkanivá a orgány pacienta čo najšetrnejšia. Systém produkuje veľké množstvo lúčov, ktoré prenikajú do tela v rôznych uhloch. Sila každého z nich je nízka, zhrnutie ich sily nastane iba vtedy, keď sa dostanú na danú oblasť - v tkanivách nádoru. Presnosť expozície je dnes najvyššia možná (0,5 mm). Vďaka systému riadenia pohybu pacienta jednotka upravuje smer lúčov, ak je cieľ lézie aspoň mierne posunutý (napríklad pacient kašle, kýcha atď.).

Diagnostika neurofibromatózy v Izraeli

Po prvýkrát sa môže neurofibromatóza vyskytnúť v detstve, takže rodičia, v ktorých sa vyskytli prípady tohto ochorenia, by mali byť veľmi opatrní. Pri podozrivých príznakoch sa oplatí preskúmať.

Tí pacienti, ktorí boli diagnostikovaní doma, ale nie sú si istí správnosťou diagnózy, môžu využiť služby, ktoré poskytuje klinika Assuta Complex - „druhý názor“. Je to príležitosť získať radu od popredného odborného lekára na diaľku, keď ste doma. V rámci konzultácie so skype lekár po analýze diagnostických údajov potvrdí alebo vyvracia rozsudok miestneho lekára a tiež odporučí liečbu. Službu „druhého názoru“ môžete získať opustením žiadosti na webe.

Je však možné objektívnejšie posúdiť stav a potrebu okamžitého ošetrenia vykonaním vyšetrenia v diagnostickom centre komplexu Assuta. K dispozícii je najnovšie vysoko presné vybavenie, ktoré nie je vždy dostupné pacientom v ich domovine. Po príchode na kliniku je pacientovi diagnostikovaná len niekoľko dní.

Prvý deň. Konzultácia

Vizuálne vyšetrenie pacienta a hmatové vyšetrenie odhalilo subkutánne neurofibrómy. Prvá osobná konzultácia pre tých, ktorí predtým využili službu „druhého názoru“, sa poskytuje bezplatne. Klinika poskytuje prekladateľské služby, aby jazyková bariéra neovplyvňovala komunikáciu pacienta s lekárom.

Druhý deň. prehľad

Na podrobnejšiu štúdiu novotvarov a posúdenie stupňa ich nebezpečenstva sa vykonávajú tieto typy štúdií:

  • Krvný test.
  • Ultrazvukové vyšetrenie.
  • CT alebo MRI (ak sa neoplázia nachádza hlboko v tkanivách).
  • Biopsia pre histologickú analýzu nádoru.

Tretí deň. rada

Lekársky tím (genetika, neurológovia, neurochirurgovia, rádiológovia, otolaryngológovia, oční lekári) zhromažďuje a analyzuje diagnostické údaje. Vypracúvajú liečebný plán, ktorý je pre tohto pacienta najvhodnejší. Liečba v Izraeli sa uskutočňuje podľa medzinárodných protokolov, čo vylučuje použitie neúčinných metód.

Koľko stojí liečba neurofibromatózy v Izraeli

Cena liečby neurofibromatózy v Izraeli sa určuje na základe klinického obrazu choroby, pričom sa berie do úvahy jej individuálna charakteristika. Tvorba nákladov je ovplyvnená objemom potrebných liečebných opatrení, avšak ako mnohí pacienti pripúšťajú, náklady na liečbu v Izraeli sú výrazne (30 - 50%) nižšie ako rovnaká kvalita liečby v Nemecku, USA, Rakúsku, Francúzsku..

neurofibromatóza

Neurofibromatózy sú dedičné choroby charakterizované tvorbou benígnych nádorov v koži, mäkkých tkanivách, nervovom systéme a vnútorných orgánoch. Rozlišuje sa 6 typov neurofibromatózy, typy I a II sú klinicky významné. Bežné príznaky zahŕňajú neurofibrómy na koži, nádory koreňov miechy, sluchové a optické nervy, vekové škvrny, deformácie kostí. Diagnóza je založená na údajoch z vyšetrenia pacientov, detekcie nádorov pomocou MRI a CT miechy, mozgu a vnútorných orgánov. Symptomatická liečba - resekcia nádoru, röntgen, chemoterapia.

ICD-10

Všeobecné informácie

Neurofibrómy sú benígne nádory, ktoré sa vyvíjajú z membrán nervových vlákien. Najčastejšie sa nachádzajú vo vrstvách kože a podkožného tkaniva, niekedy postihujú mozog, nervové vlákna, korene miechy, mäkké tkanivá, vnútorné orgány. Neurofibromatóza je ochorenie, pri ktorom sa vytvára veľa neurofibromov. Prevalencia rôznych typov patológie sa výrazne líši: výskyt typu 1 je 1: 2 500, typ 2 - 1:50 000. Iné možnosti sú ešte menej bežné, ich presná epidemiológia nie je definovaná. Nezistila sa žiadna rodová a rasová predispozícia. Debut klinických prejavov je možný v každom veku, v závislosti od typu choroby.

Príčiny neurofibromatózy

Tvorba viacerých neurofibrómov je geneticky stanovená. Pri neurofibromatóze I je mutácia v géne NF1 umiestnená na dlhom ramene chromozómu 17. Patrí k nádorovým supresorovým génom pre rast nádorových tkanív, z ktorých väčšina je neuroektodermálnej genézy. Pri defekte v géne NF1 je narušená syntéza proteínov zodpovedných za proliferáciu buniek. Mutácie majú povahu translokácií, delécií, inverzií, bodových zmien. Viac ako 80% z nich vedie k syntéze nefunkčných proteínov alebo k úplnej neprítomnosti proteínových molekúl. Dedičnosť sa vyskytuje prostredníctvom autozomálneho dominantného mechanizmu s vysokým stupňom penetrácie: ak má rodič mutovaný gén, pravdepodobnosť ochorenia u dieťaťa je 50%, ak obaja rodičia majú mutáciu, riziko stúpa na 80 - 90%. Sú známe prípady spontánnych mutácií..

Príčinou neurofibromatózy II je mutačná zmena v géne NF2 lokalizovanom na chromozóme 22. Kóduje produkciu proteínu Merlin (Schwannomine), supresora rastu nádoru. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný s malým stupňom penetrácie. Prenos jedného mutantného génu sa často neprejavuje, pretože druhý gén poskytuje syntézu dostatočného množstva proteínov. Ak je poškodená, dochádza k syntéze normálnych frakcií merlinových buniek, zvyšuje sa proliferácia buniek a vyvíja sa novotvar. Pri iných typoch neurofibromatózy existujú tiež mutácie v génoch, ktoré reprodukujú molekuly proteínov potlačujúcich nádor.

patogenézy

Bežným patogenetickým mechanizmom pre rozvoj neurofibromatózy je dedičný nedostatok proteínu, ktorý potláča procesy proliferácie nádorových buniek v tkanivách neuroektodermálneho pôvodu. Keď jeden gén mutuje, produkcia nádorových supresorov je znížená na polovicu, rovnováha rastu buniek a smrti je posunutá smerom k mitotickému deleniu. Normálny alelický gén čiastočne kompenzuje nedostatok proteínov. Závažnosť neurofibromatózy je určená tým, do akej miery defektný gén ovplyvňuje aktivitu supresorového proteínu - čiastočne alebo úplne narušuje funkčnosť, úplne blokuje produkciu. Okrem toho závažnosť klinických príznakov závisí od bezpečnosti protinádorovej imunity..

V mnohých orgánoch a tkanivách pacientov sa tvoria benígne nádory tvorené spojivovým tkanivom a pigmentovými bunkami. Na nervových kmeňoch sa tvoria neurómy; na povrchu kože - pigmentované oblasti, mastné plaky, rozšírené cievy; na sietnici - fakomatóza. Štruktúra kostí sa mení, zostávajú nedostatočne vyvinuté alebo nadmerne zhrubnuté, chrbtový stĺp je ohnutý.

Príznaky neurofibromatózy

Ochorenia sa prejavujú príznakmi poškodenia kože, nervového systému. Klasickou klinickou možnosťou je neurofibromatóza typu I, ktorá predstavuje 90% prípadov. Charakteristickým príznakom je hyperpigmentácia. Pacienti pri narodení alebo v ranom detstve majú kožné škvrny, ktorých farba sa mení od svetlozlatej až po hnedú „kávu s mliekom“. V niektorých prípadoch majú škvrny fialový alebo modrý odtieň. Na dúhovke oka sa zistilo, že uzly Lisha (pigmentové škvrny - hamartómy) sú malé, belavé alebo svetlo béžové, čo je zrejmé iba pri oftalmologickom vyšetrení. Sú špecifickým príznakom neurofibromatózy 1, starnúce: u detí mladších ako 4 roky je prevalencia 22%, od 5 do 9 rokov - 41%, od 10 do 19 rokov - 85%, po 20 rokoch - 95%.

Počas puberty a neskôr sa tvoria kožné a plexiformné neurofibrómy umiestnené subkutánne (na malých nervových vláknach, ktoré inervujú pokožku) a na veľkých nervoch. Sú to malé nezhubné novotvary. Kožné neurofibrómy sú vnímané ako kozmetický defekt, na určitom mieste sú zranené. Plexiformné nádory lokalizované pozdĺž periférnych nervov sa detegujú na spojivke, očných viečkach, v brušnej dutine a na mediastíne. Prejavuje sa chronickou bolesťou, necitlivosťou, kŕčmi, ochrnutím. Nádory CNS sa nachádzajú vo vnútri lebky, reprezentované gliommi optických nervových vlákien, astrocytómami, ependymómami, neurómami sluchového nervu, meningiómami a neurofibrómami. Klinický obraz je určený veľkosťou nádorov, zapojením mozgových štruktúr do patologického procesu. V detstve sa diagnostikujú mentálne poruchy: kognitívny pokles, hyperaktivita, zriedka - demencia.

Pri ťažkej neurofibromatóze je kostrový systém zdeformovaný. Pacienti trpia skoliózou, regionálnymi štrukturálnymi zmenami stavcov a ich procesmi, eróznymi léziami okrajov medzistavcových dier a zadných rebier. Atrofia je charakteristická alebo naopak hypertrofia tubulárnych kostí. Kosti sú často zakrivené, na povrchu sa nachádzajú periostálne hrebene a vrstvy. Neurofibromy sa môžu vytvárať v kostných dutinách. Ak sú do procesu zapojené kosti lebky, objaví sa vonkajšia asymetria, najvýraznejšia, keď sú poškodené časti tváre a obežné dráhy. Kraniálny trezor môže mať atrofické oblasti, defekty, náplasti, niekedy dochádza k lokálnemu zvýšeniu kostnej hmoty.

Pri type 2 sa tvoria vysoko diferencované nádory, ktoré sú však agresívnejšie ako pri chorobe typu 1. Neexistujú žiadne vekové škvrny. Vznikajú neurómy - pohyblivé a bolestivé neoplázie. Často sú lokalizované v sluchovom nerve a spôsobujú stratu sluchu. Neurofibromatóza 3. typu sa vyznačuje veľkým počtom neurofibrómov, zrýchleným vývojom neurolémov a gliómami optických nervov, čo vedie k zhoršeniu zraku. Špecifickým znakom je výskyt neurofibrómov na dlaniach. Pri ochorení typu 4 sú príznaky podobné, riziko poškodenia optických vlákien zostáva naďalej. Typ 5 sa vyznačuje tmavými pigmentovými škvrnami, veľkými nádormi, ktoré vyvolávajú asymetriu tela. Kurz typu 6 je sprevádzaný iba vekovými škvrnami. S typom 7 sa detegujú stredne veľké neurofibrómy, nedochádza k hyperpigmentácii.

komplikácie

V 10% prípadov sa neurofibrómy transformujú na zhubné nádory. Pri vysokom riziku sú pacientky s veľkými následnými skúsenosťami, tehotné ženy. U 6% detí je mentálny vývoj narušený: majú problémy s ovládaním vzdelávacích schopností (čítanie, písanie, počítanie), majú problémy so zapamätaním si nových informácií a po dlhú dobu sa prispôsobujú neznámym situáciám. Pacienti všetkých vekových skupín sú náchylní na depresiu, pretože majú nepohodlie, hanbu a trápnosť v dôsledku znetvoreného vzhľadu. Viacpočetné neurofibrómy vyvolávajú endokrinné poruchy, epileptické záchvaty, svalovú hypotenziu, stenózu obličiek a pľúc, tepny pľúc, intersticiálnu pneumóniu, klitoriálnu hypertrofiu, poruchy rozvoja gastrointestinálneho traktu.

diagnostika

Podozrenie na neurofibromatózu sa vyskytuje u viacerých podkožných nádorov, vekových škvŕn, miechového schwanómu, zhoršenia sluchu a zraku. Vyšetrenie vykonáva dermatovenerológ, neurológ, oftalmológ, otolaryngológ a genetik. Pred inštrumentálnymi a laboratórnymi postupmi sa zhromaždí rodinná a osobná anamnéza, klinický prieskum a vyšetrenie. V priebehu genealogickej analýzy sa zisťuje prenos choroby vo viacerých generáciách, menej často sa určuje primárna spontánna mutácia. Na tele pacienta sa nachádzajú neurofibrómy, pigmentované oblasti (s určitými typmi chorôb), zakrivenie chrbtice, deformácie kostí, zrakové postihnutia, poruchy sluchu a koordinácia pohybov. Vykoná sa diferenciálna diagnostika rôznych variantov neurofibromatózy, vylúči sa Proteusov syndróm, diseminovaná lipomatóza, Klippel-Trenone-Weberov syndróm. Na objasnenie diagnózy sú priradené:

  • MRI sken Metódy zobrazovacieho výskumu môžu určiť prítomnosť neurofibrómov v mozgu, chrbtici, vnútorných orgánoch. Bilaterálne neurinómy 7 párov kraniálnych nervov je diagnostickým kritériom neurofibromatózy typu II. Často sa detegujú gliómy, schwanómy a meningiómy. Typ I je charakterizovaný vývojom plexiformných a bežných nádorov, gliómov.
  • Röntgen kostných kostí. Diagnostický postup sa vykonáva na potvrdenie a vyhodnotenie závažnosti skoliózy, atrofie a hypertrofie kosti, lokálnych zhrubnutí a eróznych lézií kostných štruktúr. Pri väčšine typov chorôb sa pozoruje riedenie kortikálnej vrstvy, falošné kĺby, dysplázia krídel sfénoidnej kosti, zakrivenie zakrivenia holennej kosti a fibuly, cysty dlhých kostí..
  • Oftalmologický výskum. Neurofibromatóza typu 1 je sprevádzaná plexiformnými neurofibrómmi viečok, melanocytovými hamartómami dúhovky, gliómom optických nervových vlákien, astrocytickým hamartómom sietnice, zahusťovaním rohovkových nervov, spojovkovým neurofibrómom, ischemickými léziami sietnicových venúl. Patognomonickým znakom sú škvrny svetlého tieňa na funduse a dúhovke (hamartómy). Pri type 2 je diagnostikovaná zadná subkapsulárna katarakta, zakalenie šošovky.
  • Audiologický výskum. S nádorovou léziou sluchových nervov a sťažnosťami na zvýšenie hluchoty (strata sluchu) sa vykonáva elektroochleografia a impedancemetria. Výsledky naznačujú zníženie ostrosti sluchu, prítomnosť sluchovej neuropatie, určenie príčiny a lokalizáciu narušenia..

Liečba neurofibromatózy

V súčasnosti spočíva liečba tejto skupiny chorôb v symptomatickej starostlivosti o pacientov. Pacienti sa podrobujú pravidelným vyšetreniam zameraným na kontrolu tvorby a rastu nádorov. V prítomnosti neurofibrómov, ktoré vyvolávajú bolesť a sú umiestnené v miestach so zvýšeným rizikom zranenia, stlačenia alebo premiestnenia životne dôležitých orgánov, sú chirurgicky odstránené. Používajú sa klasické techniky resekcie neoplazií a nervových rezov, kryodestrukcie a laserového chirurgického zákroku. Pri viacerých nádoroch sa predpisuje rádioterapia a chemoterapia. U pacientov s poškodením pohybového aparátu sú zobrazené rehabilitačné opatrenia (fyzioterapia, cvičebná terapia)..

Aktívne vyvíjajúce sa metódy etiologickej liečby neurofibromatózy. V štádiu klinických skúšok je liečba inhibítormi RAS (proteín aktivujúci rast nádoru) u jedincov s neurofibromatózou prvého typu. Štádiom teoretického vývoja sú metódy genetického inžinierstva. Úsilie genetikov je zamerané na vytvorenie a zavedenie normálneho génu NF1 zodpovedného za syntézu neurofibromínu do tela pacienta, na dekódovanie a zavedenie génu FN2, ktorý zabezpečuje transkripciu schwannomínového proteínu. V niektorých lekárskych centrách sa robia pokusy použiť patogénnu terapiu, ktorá je založená na integrovanom použití stabilizátorov membrán mastocytov, antiproliferatívnych liekov a enzýmov, ktoré korigujú metabolické procesy..

Prognóza a prevencia

Neurofibromatóza je prognosticky priaznivé ochorenie - zhubné nádory sú zriedkavé, vo väčšine prípadov pacienti zostávajú zdatní a sociálne prispôsobení. Správnymi a pravidelnými rehabilitačnými opatreniami sa úspešne opravujú poruchy kostrového systému a mentálna retardácia. Keďže je choroba dedičná, prevencia je možná v štádiu plánovania tehotenstva, páry z rizikových skupín (so zaťaženou rodinnou anamnézou) sa odporúčajú na genetické poradenstvo, aby sa určila pravdepodobnosť pôrodu chorého dieťaťa..

Predchádzajúci Článok

Užitočné vlastnosti uhorky